Kartel narkoba telah mengubah benua Amerika menjadi sarang kejahatan. Di antara mereka, “Kinalroa”—organisasi terbesar dan paling kuat—merekrut anak-anak dengan segala cara dan melatih mereka menjadi pembunuh bayaran yang dikenal sebagai “Sicario.” Lee Se-fa berhasil bertahan hingga akhir pelatihan yang brutal dan bagaikan neraka, lalu tumbuh menjadi seorang pembunuh elite. Namun, ia terjebak dalam tipu muslihat bosnya dan terpaksa menghabisi nyawa rekan-rekan terdekatnya dengan tangannya sendiri—sebuah tragedi yang tak bisa ia ubah. Merasa dikhianati sepenuhnya, Se-fa menghancurkan organisasi itu dari dalam, lalu kembali ke Korea Selatan—tanah air yang pernah menelantarkannya saat ia masih kecil. Akan tetapi, kedamaian yang ia rasakan hanya berlangsung singkat. Ancaman dari sindikat kriminal domestik maupun internasional yang memburunya, bayang-bayang masa lalu yang kembali menghantui, serta kejaran aparat penegak hukum yang kian mendesak dari segala arah—semua itu memaksanya kembali terjun ke medan laga. Lee Se-fa, sang Sicario, menyimpan dendam membara di dalam hatinya. Namun, siapakah sebenarnya “musuh sejati” yang harus menjadi sasaran pedang dendamnya itu…?